Инструкция по применению НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ (NOLIPREL BI-FORTE)

Противопоказания

Связанные с периндоприлом:

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому ингибитора АПФ
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ
• врожденный или идиопатический ангионевротический отек
• беременность или планирование беременности;
• одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл>
• одновременное применение с сакубитрилом / вальзартаном;
• экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.

Связанные с индапамидом:

• гиперчувствительность к действующему веществу или любых других сульфаниламидам;
• нарушение функции почек тяжелой и средней степени (клиренс креатинина <60 мл>
• печеночная энцефалопатия
• нарушение функции печени тяжелой степени;
• гипокалиемия
• по общему правилу, данное лекарственное средство не следует назначать в комбинации с антиаритмическими препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• период кормления грудью.

Связанные с препаратом Нолипрел® Би-форте:

• гиперчувствительность к любой вспомогательного вещества.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Нолипрел® Би-форте не следует применять:

• пациентам, находящимся на гемодиализе;
• пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Мнение врача

НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ (NOLIPREL BI-FORTE) – это эффективное лекарственное средство, которое часто рекомендуется врачами для пациентов с гипертонией и сердечной недостаточностью. Его уникальная формула, сочетающая два активных ингредиента – периндоприл и амлодипин, обеспечивает надежное снижение артериального давления и улучшение работы сердца. Комбинированное действие препарата позволяет достичь стабильного контроля над артериальным давлением, что особенно важно для пациентов с сопутствующими заболеваниями. Врачи рекомендуют НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ как эффективное и безопасное средство для контроля гипертонии и улучшения качества жизни пациентов.

Фармакокинетика

Нолипрел® А Би-форте

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих средств.

Периндоприл

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь. T1/2 составляет 1 ч. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита — периндоприлата.

Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Vd несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, зависит от концентрации периндоприла и составляет около 20%.

Периндоприлат выводится из организма почками. Эффективный T1/2 несвязанной фракции составляет около 17 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 сут.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Индапамид

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ.

Cmax индапамида в плазме крови наблюдается через 1 ч после приема внутрь.

Связь с белками плазмы крови — 79%.

T1/2 составляет 14–24 ч (в среднем 18 ч). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика препарата не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Особенности применения

Беременность

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность.

Дети

Нолипрел® Би-форте не следует применять для лечения детей и подростков. Безопасность и эффективность применения периндоприла аргинина / индапамида педиатрическим пациентам не установлены. Данные отсутствуют.

Водители

Две действующие вещества при применении отдельно или в комбинации в виде препарата Нолипрел® Би-форте не влияют на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Как следствие, способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может ухудшиться.

Опыт других людей

При применении НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ (NOLIPREL BI-FORTE) многие люди отмечают значительное улучшение своего состояния. Они отмечают, что препарат помогает им контролировать артериальное давление и улучшает общее самочувствие. Многие отзывы свидетельствуют о том, что НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ (NOLIPREL BI-FORTE) действенно снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и улучшает качество жизни. Пациенты отмечают удобство приема препарата и отсутствие серьезных побочных эффектов.

Состав

Передозировка

В случае передозировки частой побочной реакцией является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии), а также Циркуляторная шоком. Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение (пальпитация), брадикардия, тревожность, кашель.

Побочные эффекты

Применение периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способствует уменьшению потери калия в плазме крови, обусловленной индапамидом. У 6% пациентов, которые лечатся препаратом Нолипрел® Би-форте, возникает гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л). Чаще всего сообщалось о возникновении таких побочных реакций: при применении периндоприла — головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия, нарушения зрения, вертиго, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в абдоминальной области, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, судороги мышц и астения при применении индапамида — реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулезные высыпания.</p>

Нолипрел Би-Форте №30 табл.п.п.о.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства НОЛИПРЕЛÒ БИ-ФОРТЕ ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ НОЛИПРЕЛÒ БИ-ФОРТЕ МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ НЕТ Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав Одна таблетка содержит активные вещества: периндоприла аргинин 10 мг (эквивалентно 6,790 мг периндоприла) и индапамид 2,5 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят (тип А). пленочное покрытие: глицерол, гипромеллоза, магния стеарат, макрогол 6000, титана диоксид (Е171). Описание Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с другими диуретиками. Периндоприл в комбинации с диуретиками. Код АТХ С09ВА04 Фармакологические свойства Фармакокинетика Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида не меняются по сравнению с их раздельным применением. Связанный с периндоприлом: Абсорбция и биодоступность При пероральном приеме абсорбция периндоприла происходит быстро, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 ч. Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биодоступность, поэтому периндоприл аргинин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед завтраком. Распределение Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном, связывание происходит с ангиотензин-преобразующим ферментом, но зависит от концентрации препарата. Биотрансформация Периндоприл является пролекарством. 27% принимаемой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Пиковая концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа после приема препарата. Выведение Периндоприлат выводится из организма через почки; период полувыведения (T1/2) его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня. Линейность/нелинейность Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозиций в плазме является линейной. Особые категории пациентов Пожилые пациенты: Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Почечная недостаточность Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина). При диализе: При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин. При циррозе: Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако, количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозировки не требуется Связанный с индапамидом: Адсорбция Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Cmax в плазме достигается приблизительно через 1 час после приема. Распределение Связывание с белками плазмы составляет 79%. Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме. Биотрансформация и выведение T1/2 составляет 14 -24 часа (в среднем 18 часов). Выводится, в основном, с мочой (70% от дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов. Особые категории пациентов Почечная недостаточность: Фармакокинетика не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью. Фармакодинамика НОЛИПРЕЛÒ БИ-ФОРТЕ – ЭТО КОМБИНАЦИЯ АРГИНИНОВОЙ СОЛИ ПЕРИНДОПРИЛА, ИНГИБИТОРА АНГИОТЕНЗИН-ПРЕОБРАЗУЮЩЕГО ФЕРМЕНТА, И ИНДАПАМИДА, ХЛОРСУЛЬФАМОИЛОВОГО ДИУРЕТИКА. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА ОБУСЛОВЛЕНО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ КАЖДОГО ИЗ ЭТИХ КОМПОНЕНТОВ И АДДИТИВНЫМ СИНЕРГИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ ОБОИХ КОМПОНЕНТОВ ПРИ ИХ СОЧЕТАНИИ. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СВЯЗАННЫЙ С ПЕРИНДОПРИЛОМ: ПЕРИНДОПРИЛ — ИНГИБИТОР АНГИОТЕНЗИН-ПРЕОБРАЗУЮЩЕГО ФЕРМЕНТА, КОТОРЫЙ КАТАЛИЗИРУЕТ ПРЕВРАЩЕНИЕ АНГИОТЕНЗИНА I В АНГИОТЕНЗИН II, СОСУДОСУЖИВАЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО. КРОМЕ ЭТОГО, АПФ СТИМУЛИРУЕТ СЕКРЕЦИЮ АЛЬДОСТЕРОНА НАДПОЧЕЧНИКАМИ И УСИЛИВАЕТ РАСПАД СОСУДОРАСШИРЯЮЩЕГО СОЕДИНЕНИЯ БРАДИКИНИНА ДО НЕАКТИВНЫХ ГЕПТАПЕПТИДОВ. ЭТО ПРИВОДИТ К: — СНИЖЕНИЮ СЕКРЕЦИИ АЛЬДОСТЕРОНА, — УВЕЛИЧЕНИЮ АКТИВНОСТИ ПЛАЗМЕННОГО РЕНИНА, ПО ПРИЧИНЕ ОТСУТСТВИЯ ОБРАТНОЙ СВЯЗИ АЛЬДОСТЕРОНА, — УМЕНЬШЕНИЮ ОБЩЕГО ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО СОПРОТИВЛЕНИЯ СОСУДОВ, ЧТО ОБУСЛОВЛЕНО, В ОСНОВНОМ, ДЕЙСТВИЕМ НА СОСУДЫ В МЫШЦАХ И ПОЧКАХ, КОТОРОЕ НЕ СОПРОВОЖДАЕТСЯ ЗАДЕРЖКОЙ СОЛЕЙ И ВОДЫ ИЛИ РЕФЛЕКТОРНОЙ ТАХИКАРДИЕЙ, ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ ПЕРИНДОПРИЛ ТАКЖЕ ОКАЗЫВАЕТ ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ У БОЛЬНЫХ С НИЗКОЙ ИЛИ НОРМАЛЬНОЙ КОНЦЕНТРАЦИЕЙ РЕНИНА. ДЕЙСТВИЕ ПЕРИНДОПРИЛА ОБУСЛОВЛЕНО АКТИВНОСТЬЮ ЕГО МЕТАБОЛИТА ПЕРИНДОПРИЛАТА. ДРУГИЕ МЕТАБОЛИТЫ НЕАКТИВНЫ. ПЕРИНДОПРИЛ ОБЛЕГЧАЕТ РАБОТУ СЕРДЦА: — ЗА СЧЕТ СОСУДОРАСШИРЯЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НА ВЕНЫ, ОБУСЛОВЛЕННОГО, ВЕРОЯТНО, ИЗМЕНЕНИЯМИ В МЕТАБОЛИЗМЕ ПРОСТАГЛАНДИНОВ: УМЕНЬШЕНИЕ ПРЕДНАГРУЗКИ, — ЗА СЧЕТ УМЕНЬШЕНИЯ ОБЩЕГО ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО СОПРОТИВЛЕНИЯ СОСУДОВ: УМЕНЬШЕНИЕ ПОСТНАГРУЗКИ. ИССЛЕДОВАНИЯ, ПРОВЕДЕННЫЕ С ПАЦИЕНТАМИ, СТРАДАЮЩИМИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, ПОКАЗАЛИ: — СНИЖЕНИЕ ДАВЛЕНИЯ НАПОЛНЕНИЯ В ПРАВОМ И ЛЕВОМ ЖЕЛУДОЧКЕ, — СНИЖЕНИЕ ОБЩЕГО ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО СОСУДИСТОГО СОПРОТИВЛЕНИЯ, — УВЕЛИЧЕНИЕ СЕРДЕЧНОГО ВЫБРОСА И УЛУЧШЕНИЕ СЕРДЕЧНОГО ИНДЕКСА, — УСИЛЕНИЕ РЕГИОНАРНОГО КРОВОТОКА В МЫШЦАХ. ТЕСТЫ С ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКОЙ ТАКЖЕ ПОКАЗАЛИ УЛУЧШЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. СВЯЗАННЫЙ С ИНДАПАМИДОМ: ИНДАПАМИД — ЭТО СУЛЬФАНИЛАМИДНОЕ ПРОИЗВОДНОЕ С ИНДОЛЬНЫМ КОЛЬЦОМ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ СВЯЗАННОЕ С ТИАЗИДНОЙ ГРУППОЙ ДИУРЕТИКОВ. ИНДАПАМИД ИНГИБИРУЕТ РЕАБСОРБЦИЮ НАТРИЯ В КОРТИКАЛЬНОМ СЕГМЕНТЕ ПЕТЛИ ГЕНЛЕ. ОН УВЕЛИЧИВАЕТ ЭКСКРЕЦИЮ НАТРИЯ И ХЛОРИДОВ С МОЧОЙ, А ТАКЖЕ, В МЕНЬШЕЙ СТЕПЕНИ, ЭКСКРЕЦИЮ КАЛИЯ И МАГНИЯ И ПРИВОДИТ ТАКИМ ОБРАЗОМ К ПОВЫШЕННОМУ ОБРАЗОВАНИЮ МОЧИ, ОКАЗЫВАЯ ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ. ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НЕЗАВИСИМО ОТ ВОЗРАСТА ПАЦИЕНТОВ НОЛИПРЕЛÒ БИ-ФОРТЕ ОКАЗЫВАЕТ ДОЗОЗАВИСИМОЕ ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ НА СИСТОЛИЧЕСКОЕ И ДИАСТОЛИЧЕСКОЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ (АД) КАК В ПОЛОЖЕНИИ ЛЕЖА, ТАК И СТОЯ. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЙ ЭФФЕКТ ДЛИТСЯ 24 ЧАСА. СНИЖЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ДОСТИГАЕТСЯ МЕНЕЕ ЧЕМ ЧЕРЕЗ 1 МЕСЯЦ БЕХ ТАХИФИЛАКСИИ. ПРЕКРАЩЕНИЕ ЛЕЧЕНИЯ НЕ ВЫЗЫВАЕТ РЕЗКОГО ЭФФЕКТА. В ХОДЕ PICXEL, МНОГОЦЕНТРОВОГО РАНДОМИЗИРОВАННОГО ДВОЙНОГО СЛЕПОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ С АКТИВНЫМ КОНТРОЛЕМ, С ПОМОЩЬЮ ЭХОКАРДИОГРАФИИ ОЦЕНИВАЛИ ВЛИЯНИЕ КОМБИНАЦИИ ПЕРИНДОПРИЛА/ИНДАПАМИДА НА ГИПЕРТРОФИЮ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА В СРАВНЕНИИ С МОНОТЕРАПИЕЙ ЭНАЛАПРИЛОМ. В ИССЛЕДОВАНИИ PICXEL ПАЦИЕНТЫ С ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ГИПЕРТРОФИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА (С ИНДЕКСОМ МАССЫ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА (LVMI) > 120 Г/М2 У МУЖЧИН И > 100 Г/М2 У ЖЕНЩИН) БЫЛИ РАНДОМИЗИРОВАНЫ В ГРУППУ, ПОЛУЧАВШУЮ 2 МГ ПЕРИНДОПРИЛА ТЕРТ-БУТИЛАМИНА (ЭКВИВАЛЕНТ 2,5 МГ ПЕРИНДОПРИЛА АРГИНИНА)/ 0,625 МГ ИНДАПАМИНА, ИЛИ В ГРУППУ, ПОЛУЧАВШУЮ 10 МГ ЭНАЛАПРИЛА, ОДИН РАЗ В ДЕНЬ НА ПРОТЯЖЕНИИ ОДНОГО ГОДА ЛЕЧЕНИЯ. ДОЗА КОРРЕКТИРОВАЛАСЬ В СООТВЕТСТВИИ С ДАННЫМИ КОНТРОЛЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ДО 8 МГ ПЕРИНДОПРИЛА ТЕРТ-БУТИЛАМИНА (ЭКВИВАЛЕНТ 10 МГ ПЕРИНДОПРИЛА АРГИНИНА) И 2,5 ИНДАПАМИНА ИЛИ 40 МГ ЭНАЛАПРИЛА ОДИН РАЗ В ДЕНЬ. ТОЛЬКО 34% УЧАСТНИКОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ОСТАЛИСЬ НА ИСХОДНОЙ ДОЗЕ 2 МГ ПЕРИНДОПРИЛА ТЕРТ-БУТИЛАМИНА (ЭКВИВАЛЕНТ 2,5 МГ ПЕРИНДОПРИЛА АРГИНИНА)/ 0,625 МГ ИНДАПАМИНА (С СРАВНЕНИИ С 20%, ОСТАВШИМИСЯ НА ДОЗЕ ЭНАЛАПРИЛА 10 МГ). В КОНЦЕ ЛЕЧЕНИЯ ВО ВСЕЙ ПОПУЛЯЦИИ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ LVMI СНИЗИЛСЯ ЗНАЧИТЕЛЬНО БОЛЬШЕ В ГРУППЕ ПЕРИНДОПРИЛА/ИНДАПАМИДА (-10,1 Г/М²), ЧЕМ В ГРУППЕ ЭНАЛАПРИЛА (-1,1 Г/М²). РАЗНИЦА МЕЖДУ ГРУППАМИ ПО ИЗМЕНЕНИЮ LVMI СОСТАВЛЯЛА -8,3 (95% CI (-11,5,-5,0), P < 0,0001). СВЯЗАННЫЙ С ПЕРИНДОПРИЛОМ: ПЕРИНДОПРИЛ ЭФФЕКТИВЕН ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ЛЮБОЙ СТЕПЕНИ: ЛЕГКОЙ, УМЕРЕННОЙ И ТЯЖЕЛОЙ. СНИЖЕНИЕ ДИАСТОЛИЧЕСКОГО И СИСТОЛИЧЕСКОГО АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИИ НАСТУПАЕТ КАК В ПОЛОЖЕНИИ ЛЕЖА, ТАК И СТОЯ. МАКСИМУМ ГИПОТЕНЗИВНОГО ЭФФЕКТА НАБЛЮДАЕТСЯ ЧЕРЕЗ 4-6 Ч. ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО ПРИЕМА И СОХРАНЯЕТСЯ НА ПРОТЯЖЕНИИ 24 Ч. ОТМЕЧАЕТСЯ ВЫСОКАЯ СТЕПЕНЬ ОСТАТОЧНОГО ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ АНГИОТЕНЗИН-ПРЕОБРАЗУЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ЧЕРЕЗ 24 Ч. ПОСЛЕ ПРИЕМА ПРЕПАРАТА — 80%. У ПАЦИЕНТОВ, ПОДДАЮЩИХСЯ ЛЕЧЕНИЮ, НОРМАЛИЗАЦИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ДОСТИГАЕТСЯ ЧЕРЕЗ ОДИН МЕСЯЦ И СОХРАНЯЕТСЯ БЕЗ РАЗВИТИЯ ТАХИФИЛАКСИИ. ПРЕКРАЩЕНИЕ ЛЕЧЕНИЯ НЕ ПРИВОДИТ К ВОССТАНОВЛЕНИЮ ГИПЕРТЕНЗИИ. ПЕРИНДОПРИЛ ОБЛАДАЕТ СОСУДОРАСШИРЯЮЩИМИ СВОЙСТВАМИ И ВОССТАНАВЛИВАЕТ ЭЛАСТИЧНОСТЬ ОСНОВНЫХ АРТЕРИАЛЬНЫХ СОСУДОВ, КОРРЕКТИРУЕТ ГИСТОМОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В РЕЗИСТЕНТНЫХ АРТЕРИЯХ И УМЕНЬШАЕТ ГИПЕРТРОФИЮ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА. ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ, ДОБАВЛЕНИЕ ТИАЗИДНОГО ДИУРЕТИКА ПРИВОДИТ К АДДИТИВНОМУ СИНЕРГИЗМУ. КОМБИНИРОВАННОЕ НАЗНАЧЕНИЕ ИНГИБИТОРА АНГИОТЕНЗИН-ПРЕОБРАЗУЮЩЕГО ФЕРМЕНТА С ТИАЗИДНЫМ ДИУРЕТИКОМ СНИЖАЕТ РИСК ГИПОКАЛИЕМИИ, ВОЗНИКАЮЩИЙ ПРИ ПРИЕМЕ ТОЛЬКО ОДНОГО ДИУРЕТИКА. СВЯЗАННЫЙ С ИНДАПАМИДОМ: ИНДАПАМИД В МОНОТЕРАПИИ ОКАЗЫВАЕТ ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ, КОТОРОЕ СОХРАНЯЕТСЯ В ТЕЧЕНИЕ 24 Ч. ЭТОТ ЭФФЕКТ ПРОЯВЛЯЕТСЯ ПРИ ДОЗАХ, ПРИ КОТОРЫХ ДИУРЕТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ИНДАПАМИДА МИНИМАЛЬНО. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГИПОТЕНЗИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ИНДАПАМИДА ПРОПОРЦИОНАЛЬНА ЕГО СПОСОБНОСТИ УЛУЧШАТЬ ЭЛАСТИЧНОСТЬ АРТЕРИЙ, СНИЖАТЬ ОПСС И СОПРОТИВЛЕНИЕ АРТЕРИОЛ. ИНДАПАМИД СПОСОБСТВУЕТ УМЕНЬШЕНИЮ ГИПЕРТРОФИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА. ПРИ ПРЕВЫШЕНИИ ДОЗ ТИАЗИДНЫХ И ТИАЗИДО-ПОДОБНЫХ ДИУРЕТИКОВ ИХ ГИПОТЕНЗИВНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДОСТИГАЕТ ПЛАТО, В ТО ВРЕМЯ КАК НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ СТАНОВЯТСЯ ВСЕ БОЛЕЕ И БОЛЕЕ ВЫРАЖЕННЫМ. ЕСЛИ ЛЕЧЕНИЕ НЕЭФФЕКТИВНО, ТО УВЕЛИЧИВАТЬ ДОЗУ НЕ СЛЕДУЕТ. КРОМЕ ТОГО, БЫЛО ПОКАЗАНО, ЧТО ПРИ КРАТКОСРОЧНОМ, СРЕДНЕСРОЧНОМ И ДЛИТЕЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ, СТРАДАЮЩИХ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, ИНДАПАМИД: — НЕ ВЛИЯЕТ НА МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ: ТРИГЛИЦЕРИДЫ, ХОЛЕСТЕРИН ЛПНП И ХОЛЕСТЕРИН ЛПВП, — НЕ ВЛИЯЕТ НА МЕТАБОЛИЗМ УГЛЕВОДОВ, ДАЖЕ У ДИАБЕТИКОВ С ГИПЕРТЕНЗИЕЙ. ДАННЫЕ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ДВОЙНОЙ БЛОКАДЕ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ (РААС): ДВА КРУПНЫХ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ КОНТРОЛИРУЕМЫХ ИССЛЕДОВАНИЯ (ONTARGET (ONGOING TELMISARTAN ALONE AND IN COMBINATION WITH RAMIPRIL GLOBAL ENDPOINT TRIAL, МЕЖДУНАРОДНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО СРАВНЕНИЮ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕЛМИСАРТАНА ПРИ МОНОТЕРАПИИ И В КОМБИНАЦИИ С РАМИПРИЛОМ) И VA NEPHRON-D (VETERANS AFFAIRS NEPHROPATHY IN DIABETES, ИССЛЕДОВАНИЕ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ, ПРОВОДИМОЕ МИНИСТЕРСТВОМ ПО ДЕЛАМ ВЕТЕРАНОВ) БЫЛИ ПОСВЯЩЕНЫ ИЗУЧЕНИЮ КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРА АПФ И БЛОКАТОРА РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II. ИССЛЕДОВАНИЕ ONTARGET ПРОВОДИЛОСЬ СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ, ИМЕВШИХ В АНАМНЕЗЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ИЛИ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЛИ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2-ГО ТИПА С ПРИЗНАКАМИ ПОРАЖЕНИЯ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ. ИССЛЕДОВАНИЕ VA NEPHRON-D ПРОВОДИЛОСЬ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА И ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ. ДАННЫЕ ЭТИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПОКАЗАЛИ ОТСУТСТВИЕ ЗНАЧИМОГО БЛАГОПРИЯТНОГО ЭФФЕКТА В ОТНОШЕНИИ ПОЧЕЧНЫХ И/ИЛИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ИСХОДОВ И СМЕРТНОСТИ И В ТО ЖЕ ВРЕМЯ НАЛИЧИЕ ПОВЫШЕННОГО РИСКА РАЗВИТИЯ ГИПЕРКАЛИЕМИИ, ОСТРОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И/ИЛИ ГИПОТЕНЗИИ ПО СРАВНЕНИЮ С МОНОТЕРАПИЕЙ. УЧИТЫВАЯ СХОДНЫЕ ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ТАКЖЕ РАСПРОСТРАНЯЮТСЯ НА ДРУГИЕ ИНГИБИТОРЫ АПФ И БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II. СЛЕДОВАТЕЛЬНО, ИНГИБИТОРЫ АПФ И БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II НЕ СЛЕДУЕТ ПРИМЕНЯТЬ ОДНОВРЕМЕННО У ПАЦИЕНТОВ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ. ИССЛЕДОВАНИЕ ALTITUDE (ALISKIREN TRIAL IN TYPE 2 DIABETES USING CARDIOVASCULAR AND RENAL DISEASE ENDPOINTS, ИССЛЕДОВАНИЕ ПРЕИМУЩЕСТВ АЛИСКИРЕНА В СНИЖЕНИИ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ И ПОЧЕЧНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА) БЫЛО ПОСВЯЩЕНО ИЗУЧЕНИЮ ПОЛЬЗЫ ОТ ДОБАВЛЕНИЯ АЛИСКИРЕНА К СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРОМ АПФ ИЛИ БЛОКАТОРОМ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА И ХРОНИЧЕСКИМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ПОЧЕК, СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ, ИЛИ И ТЕМ, И ДРУГИМ. ИССЛЕДОВАНИЕ БЫЛО ПРЕКРАЩЕНО ДОСРОЧНО ПО ПРИЧИНЕ ПОВЫШЕННОГО РИСКА РАЗВИТИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ИСХОДОВ. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СМЕРТЬ И ИНСУЛЬТ КОЛИЧЕСТВЕННО ЧАЩЕ ВСТРЕЧАЛИСЬ В ГРУППЕ АЛИСКИРЕНА ПО СРАВНЕНИЮ С ГРУППОЙ ПЛАЦЕБО, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ И СЕРЬЕЗНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ, ПРЕДСТАВЛЯЮЩИЕ ОСОБЫЙ ИНТЕРЕС (ГИПЕРКАЛИЕМИЯ, ГИПОТЕНЗИЯ И ДИСФУНКЦИЯ ПОЧЕК), ТАКЖЕ ЧАЩЕ БЫЛИ ЗАРЕГИСТРИРОВАНЫ В ГРУППЕ АЛИСКИРЕНА, ЧЕМ В ГРУППЕ ПЛАЦЕБО. ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ НЕТ ДАННЫХ ПРИМЕНЕНИЯ НОЛИПРЕЛÒ БИ-ФОРТЕУ ДЕТЕЙ. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ · ЭССЕНЦИАЛЬНАЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ Способ применения и дозы Пероральный прием. НолипрелÒ Би-форте принимают по 1 таблетке в день, желательно утром перед едой. Если артериальное давление не снижается в течение 1 месяца лечения, то необходимо удвоить дозировку. Пациенты пожилого возраста: У пожилых пациентов показатели содержания креатинина в плазме должны корректироваться с учетом возраста, веса и пола. Пациентам пожилого возраста препарат назначают при условии нормальной функции почек, при этом следует контролировать степень снижения АД. Пациенты с почечной недостаточностью Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин). Пациентам с КК ≥ 60 мл/мин на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови. Пациенты с нарушениями функции печени Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Дети и подростки НолипрелÒ Би-форте не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы. Побочные действия Прием периндоприла подавляет активность ренин-ангиотензивно-альдостеронной системы и имеет тенденцию уменьшать потерю калия, вызванную индапамидом. У 6% пациентов, проходящих лечение НолипреломÒ Би-форте, наблюдается гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л). Наиболее частыми нежелательными реакциями являются: — связанные с периндоприлом: головокружение, головная боль, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, нарушения зрения, вертиго, тиннит, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, нарушение пищеварения, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные судороги и астения. — связанные с индапамидом: реакции гиперчувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезная сыпь. Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1>1/1000, <1>1/10 000, <1>

Взаимодействие

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию.

Метформин. Может привести к молочнокислого ацидоза вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастних средства. В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йода контрастных средств. Перед применением йода контрастных препаратов необходимо восстановить водный баланс.

Кальций (соли). Существует риск увеличения содержания кальция в крови из-за уменьшения его выведения с мочой.

Циклоспорин, такролимус. Существует риск увеличения содержания креатинина в крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Уменьшают антигипертензивный эффект (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).

Фармакодинамика

Нолипрел® А Би-форте — комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства препарата Нолипрел® А Би-форте сочетают в себе отдельные свойства каждого из его активных компонентов.

1. Механизм действия

Нолипрел® А Би-форте

Комбинация периндоприла аргинина и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.

Периндоприл

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл:

— снижает секрецию альдостерона;

— по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;

— при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено в основном действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия или жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:

— снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;

— снижение ОПСС;

— увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;

— повышение мышечного периферического кровотока.

Индапамид

Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.

2. Антигипертензивное действие

Нолипрел® А Би-форте

Нолипрел® А Би-форте оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на дАД, так и на сАД в положении стоя и лежа. Антигипертензивное действие препарата сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.

Нолипрел® А Би-форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицериды).

Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГТЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприла эрбумином 2 мг (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг.

Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.

Периндоприл

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4–6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Индапамид

Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.

Индапамид уменьшает ГТЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, холестерина ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Обратите внимание!

Описание препарата Нолипрел Би-Форте табл. п/о №90на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата). Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Частые вопросы

Какие основные свойства и преимущества применения НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ?

НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ – это комбинированный препарат, содержащий два активных ингредиента: периндоприл и амлодипин. Он применяется для лечения гипертонии и предотвращения сердечно-сосудистых осложнений. Преимущества применения включают удобство одновременного приема двух компонентов, что повышает соблюдение режима лечения, а также возможность достижения целевого давления при более низких дозах препарата.

Как правильно принимать НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ?

Препарат следует принимать в соответствии с рекомендациями врача и инструкцией, прилагающейся к препарату. Обычно НОЛИПРЕЛ® БИ-ФОРТЕ принимается один раз в день, независимо от приема пищи. Таблетку следует глотать целиком, запивая водой. Не рекомендуется разделять или разжевывать таблетку. Дозировка препарата определяется индивидуально врачом в зависимости от состояния пациента.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема Нолипрел Би-Форте обязательно проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Они помогут определить правильную дозировку и расскажут о возможных побочных эффектах.

СОВЕТ №2

Следуйте инструкции по применению тщательно, не пропуская приемы и не превышая рекомендуемую дозу. Это поможет достичь максимальной эффективности лекарства и снизить риск осложнений.

СОВЕТ №3

Храните Нолипрел Би-Форте в недоступном для детей месте, соблюдая рекомендации по температурному режиму хранения. Это поможет избежать непреднамеренного употребления лекарства.